En un estudio reciente publicado en Biomedicinalos investigadores investigaron si los suplementos probióticos contienen… Lactobacillus acidophilus Podría ayudar a prevenir el desarrollo de carcinoma hepatocelular asociado a la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD-HCC) utilizando modelos de angiogénesis en ratones.
Estancia: Lactobacillus acidophilus suprime la enfermedad hepática asociada al carcinoma esteatohepatocelular no alcohólico mediante la producción de ácido valérico.. Crédito de la imagen: Photogreen/Shutterstock.com
fondo
La incidencia de NAFLD-HCC está aumentando a nivel mundial, pero actualmente no hay medidas preventivas disponibles contra ella.
Dada la creciente evidencia de su estrecha asociación con la disbiosis microbiana intestinal, los investigadores han comenzado a realizar estudios que investiguen el potencial preventivo de los probióticos, p. L. acidophilus, Contra NAFLD-HCC.
En los seres humanos, la interacción mutua entre el hígado y el intestino a través de la circulación de la vena porta se interrumpe durante la formación del carcinoma hepatocelular o CHC, lo que enriquece los organismos patógenos en pacientes con NAFLD-HCC y agota sus probióticos comensales, incluidos lactobacilo Y bifidobacterias.
L. acidófilo Se ha comercializado ampliamente como complemento oral contra muchas enfermedades, como la intolerancia a la lactosa y la colitis, por nombrar algunas.
Estudios anteriores en humanos han insinuado su eficacia contra NAFLD y esteatohepatitis no alcohólica (NASH). Sin embargo, sus efectos antitumorales contra las neoplasias malignas del hígado siguen siendo en gran medida desconocidos.
Sobre el estudio
En este estudio, los investigadores utilizaron modelos de ratón NAFLD-HCC para investigar los efectos antitumorales. L. acidophilus.
Desarrollaron tumores NAFLD-HCC en ratones convencionales y libres de gérmenes al inyectarles dietilnitrosamina (DEN) y alimentarlos con una dieta alta en grasas y colesterol (HFHC) o una dieta alta en grasas y con deficiencia de colina (CDHF).
Después de tomarlo diariamente L. acidófilo o solución salina tamponada con fosfato (PBS) de control durante 28 semanas. El equipo sacrificó todos los ratones NAFLD-HCC alimentados con HFHC y observó si tenían tumores macroscópicos en el hígado.
Además, realizaron una secuenciación metagenómica de las heces para evaluar el efecto. L. acidófilo Sobre microorganismos en el intestino. Los ratones libres de gérmenes, después de 34 semanas de tratamiento, ayudaron a demostrar el único efecto beneficioso de L. acidophilus.
El equipo también desarrolló un modelo alogénico ortotópico de NAFLD-HCC mediante inyección intrahepática de células HCC murinas en ratones convencionales alimentados con una dieta HFHC que ayudó a validar el efecto beneficioso del HCC. L. acidófilo tratamiento.
El equipo investigó las funciones biológicas de L. acidófilo media condicional (No CM) y metabolitos en células NAFLD-HCC humanas y organoides de ratón.
Finalmente, realizaron perfiles metabólicos mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS) para identificar el metabolito funcional de L. acidófilo.
resultados
En un modelo de angiogénesis en ratones, es decir, ratones con NAFLD-HCC, L. acidófilo Estaba entre las especies más agotadas, lo que sugiere su potencial efecto protector y antitumoral contra NAFLD-HCC.
Los resultados de la secuenciación metagenómica fecal no mostraron diferencias en la diversidad α y β entre L. acidófilo– Ratones experimentales tratados y ratones control no tratados, lo que indica esto L. acidófilo Tuvo poco efecto sobre la composición general de la microflora.
Sin embargo, aumentó la abundancia de microbios comensales al tiempo que redujo los patógenos potenciales.
La evaluación histológica también identificó una reducción significativa de la esteatosis y la inflamación en el tejido hepático no canceroso. L. acidófilo-Ratones tratados.
Al mismo tiempo, disminuyeron los niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), dos marcadores de daño hepático y colesterol sérico. L. acidófilo– Ratones tratados, pero el peso corporal y del hígado en comparación con el control se mantuvo similar.
de hecho, L. acidófilo La administración redujo significativamente el número, el tamaño y la carga de los tumores sin afectar la incidencia de tumores.
como el modelo de ratón de tumorigénesis, L. acidófiloLos injertos de ratón tratados tenían tumores de hígado más pequeños con peso y volumen reducidos.
Óptico En el sitio El experimento de hibridación reveló esto. L. acidófilo Se expresó abundantemente en el colon pero no en el tejido hepático de ratones alimentados.
él lo sugirió L. acidófilo Ejercen sus efectos protectores a través de moléculas secretadas.
Investigaciones posteriores atribuyeron el efecto antitumoral de L. acidófilo en una pequeña molécula no proteica con un peso molecular inferior a 3 kDa.
Perfil metabólico no dirigido por LC-MS No CM con <3 kDa reveló que el ácido valérico, un ácido graso de cadena corta (AGCC), fue el metabolito más enriquecido en No veneno. La metabolómica dirigida también confirmó el enriquecimiento significativo de ácido valérico en No veneno.
El ácido valérico inhibe la viabilidad de las células NAFLD-HCC pero no de los hepatocitos normales, siendo 100 μM la concentración mínima requerida.
La secuenciación del ARN reveló esto. L. acidófilo– Derivado del ácido valérico
Se unen a los receptores acoplados a proteína G (GPR) 41/43 en los hepatocitos para interrumpir la vía de señalización oncogénica Rho-GTPasa, inhibiendo así el desarrollo de NAFLD-HCC.
Conclusiones
En el estudio actual, los investigadores determinaron que los suplementos probióticos contienen… L. acidófilo Es un potencial preventivo para NAFLD-HCC.
Lo demostraron L. acidófilo Ha demostrado fuertes efectos antitumorales. en el laboratorio Y los ratones NAFLD-HCC, el metabolito responsable de la función protectora de L. acidófilo Es ácido valérico.
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