“TALAPRO-2 es el primer estudio de fase III que evalúa talazoparib más enzalutamida como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración”, dijo un experto del Peter McCallum Cancer Center en Australia.
De acuerdo con los resultados de seguridad del estudio de fase III TALAPRO-2 (NCT03395197), la combinación de talazoparib más enzalutamida fue un tratamiento aceptable, con modificaciones de dosis o atención de apoyo estándar, para hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm).1
Estos hallazgos fueron presentados por el autor principal, Arun Azad, MBBS, PhD, FRACP, durante la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2023 en Chicago, Illinois.
“TALAPRO-2 es el primer estudio de fase III que evalúa tazoparib más enzalutamida como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración o CPRCm… Aquí proporcionamos una descripción detallada del perfil de seguridad de tazoparib más enzalutamida en todos los “Azad es oncólogo médico en el Centro de Cáncer Peter McCallum en Australia”, dijo Azad durante una presentación de los hallazgos.
Los pacientes del estudio de fase III de TALAPRO-2 se aleatorizaron en una proporción de 1:1 para recibir 0,5 mg de talazoparib o placebo más 160 mg de enzalutamida una vez al día. Un total de 398 pacientes fueron incluidos en la cohorte de seguridad de pacientes no seleccionados para alteraciones genéticas de reparación por recombinación homóloga (HRR) (todas las llegadas).
En el punto de entrada al estudio, el 44,7 % de los pacientes tenía anemia de grado I y el 4,3 % tenía anemia de grado II.
Los datos mostraron que el 98,5 % de los pacientes experimentaron todos los eventos adversos de cualquier grado causados por el tratamiento (EAET). Se experimentaron TEAE graves en el 19,6 % de los pacientes y el 19,1 % interrumpió el tratamiento con talazoparib debido a los TEAE. La tasa de abandono del placebo debido a los EAET en el grupo de placebo/enzalutamida fue del 12,2 %.
El EAET de grado 3/4 más frecuente en el grupo de talazoparib/enzalutamida fue la anemia (65,8 %), lo que provocó la interrupción del tratamiento en el 8,3 % de los pacientes. La mediana de tiempo hasta la primera aparición de anemia de grado 3 o superior en los pacientes fue de 3,3 meses y la mediana de duración fue de 16 días. La anemia se manejó en los pacientes mediante el ajuste de la dosis una vez que la anemia fue de grado 3 o superior y/o con atención de apoyo estándar. De todos los pacientes, el 43,2% recibió una reducción de la dosis debido a la anemia.
A pesar de la reducción de la dosis, la densidad de dosis relativa de talazoparib se mantuvo alta, por encima del 80 %. La incidencia de interrupciones y reducciones de la dosis de talazoparib fue similar durante todas las llegadas y solo en la población con deficiencia de HRR. Sin embargo, la tasa de discontinuación de talazoparib debido a eventos adversos fue aproximadamente la mitad en el grupo de placebo en comparación con el grupo de placebo.
Otros TEAE hematológicos comunes en el grupo de llegadas incluyeron neutropenia, que se observó en el 35,7 % de los pacientes, y trombocitopenia, que se observó en el 24,6 % de los pacientes. El inicio medio de la neutropenia fue de 2,3 meses y la duración media fue de 12 días. La mediana de inicio de la trombocitopenia fue de 2,3 meses y la mediana de duración fue de 19 días.
Los tres tipos no hematológicos más comunes incluyeron fatiga (33,7 %), dolor de espalda (22,1 %) y disminución del apetito (21,6 %).
En general, la mediana de duración del tratamiento con talazoparib fue de 19,8 meses (rango, 0,0-42,8). Los TEAE de grado 3 o superior generalmente ocurren temprano en el tratamiento (dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento) y se resuelven en menos de un mes con ajuste de dosis y atención de apoyo.
Se observaron incidencias similares de TEAE por todas las causas entre el grupo de llegadas y la cohorte con deficiencia de HRR solamente.
Datos adicionales de TALAPRO-2
TALAPRO-2 es un estudio de fase III en curso de talazoparib más enzalutamida en pacientes con CPRCm. Los pacientes se dividieron en dos grupos, formados por aquellos con o sin alteraciones genéticas en HRR (all-comers) y un grupo con solo déficit de HRR.
El ensayo informó recientemente una mejora clínicamente significativa y estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) entre los pacientes que recibieron talazoparib más enzalutamida versus placebo más enzalutamida, independientemente del estado de HRR.2
En el momento de la presentación de datos, la mediana de SLPr aún no se había alcanzado para los pacientes que recibieron talazoparib y enzalutamida, en comparación con 21,9 meses entre los que recibieron placebo más enzalutamida. En general, se encontró que la adición de talazoparib reduce el riesgo de progresión o muerte en un 37 % (HR, 0,63; s <.001).
Referencias
- Azad A, Visazi K, Matsubara N, et al. Talazoparib (TALA) más enzalutamida (ENZA) en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm): análisis de seguridad de un estudio de fase 3 aleatorizado, controlado con placebo (PBO) de TALAPRO-2. J Clin Oncol. 10.1200/JCO.2023.41.16_suplemento.5053
- Agarwal N, Azad A, Carles J, et al. TALAPRO-2: Estudio fase III de talazoparib (TALA) + enzalutamida (ENZA) versus placebo (PBO) + INZA como tratamiento de primera línea (1 L) en pacientes (puntos) con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm). J Clin Oncol. 10.1200/JCO.2023.41.6_suppl.LBA17
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