Tratamiento con la combinación de antibióticos sulbactam-durlobactam (SUL-DUR; Acinetobacter baumannii-Chalcoceticus Infecciones complejas (ABC).

Los datos del ensayo clínico de fase 3 ATTACK (NCT03894046) se presentaron en IDWeek 2023, del 11 al 14 de octubre en Boston, Massachusetts. SUL-DUR, un fármaco intravenoso que combina sulbactam, un antibacteriano betalactámico, y durlobactam, un inhibidor de la betalactamasa, fue aprobado recientemente por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en el hospital y la bacteriana asociada a dispositivos. neumonía Respiración artificial inducida Acinetobacter baumannii.

Un ensayo de fase 3, aleatorizado, controlado y sin reducción comparó SUL-DUR versus colistina en individuos con infecciones ABC monomicrobianas y polimicrobianas, asignados al azar para recibir 1,0 g de sulfactam/1,0 g de durlubactam IV durante 3 horas cada 6 horas más 1,0 g de imipenem/1,0 g de cilastatina por vía intravenosa durante 1 hora cada 6 horas, o 2,5 mg/kg de colistina por vía intravenosa durante 30 minutos cada 12 horas (después de una dosis de carga inicial de colistina de 2,5 a 5 mg/kg) más 1,0 g de imipenem/ 1,0 g de cilastatina se instila por vía intravenosa durante 1 hora cada 6 horas, con una duración del tratamiento de 7 a 14 días.

En general, el tratamiento con SUL-DUR redujo la mortalidad por todas las causas a los 28 días, el criterio de valoración principal, en un 13,2 % en comparación con la colistina (19 %, 12/63 frente a 32,3 %, 20/62, respectivamente). Los resultados para los individuos en el grupo de tratamiento fueron similares independientemente de las infecciones ABC monomicrobianas o polimicrobianas; Sin embargo, los individuos del grupo de control con infecciones monomicrobianas tuvieron tasas de mortalidad más altas y peores resultados clínicos y microbiológicos que aquellos con infecciones polimicrobianas.

De los 12 participantes en el brazo de SUL-DUR que murieron, 4 se atribuyeron a la infección índice (33,3% cada uno por infección monomicrobiana versus polimicrobiana) en comparación con 10 en el brazo de control (46,7% infección monomicrobiana versus 60% polimicrobiana). En particular, el 35 % de los pacientes tratados con colistina que desarrollaron infecciones monomicrobianas ABC murieron en comparación con el 17 % en el grupo SUL-DUR.

Una mayor proporción de aquellos en el grupo SUL-DUR lograron curación clínica y resultados microbiológicos favorables en el momento del tratamiento (7 + 2 días) que en el grupo colistina (SUL-DUR: curación clínica 64%). [mono] frente al 59% [poly]; Colistina: 35% [mono] frente al 53% [poly]; Sol-Dor: 67% resultado microbiológico positivo. [mono] frente al 70% [poly]; Colistina: 33% [mono] frente al 63% [poly]).

Además, el 57 % de los patógenos gramnegativos coinfectados en el grupo SUL-DUR al inicio del estudio no eran sensibles al imipenem; Sin embargo, la adición de durlobactam restableció la susceptibilidad al 85% de los patógenos, incluidos aquellos con resistencia a múltiples fármacos.

«Estos resultados sugieren que SUL-DUR más carbapenem podría ser un tratamiento eficaz para las infecciones polimicrobianas que involucran ABC», concluyeron los investigadores, señalando que «se necesitan datos clínicos adicionales para demostrar su eficacia».

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referencia

McLeod S, Miller A, Shapiro AB, Rana K, Altarac D. Eficacia de Sulbactam-Durlobactam (SUL-DUR) en comparación con Colistin (COL) contra Acinetobacter baumannii-Chalcoceticus Infecciones por complejos monomicrobianos y polimicrobianos (ABC) en un ensayo de fase III. Presentado en: IDWeek 2023. 11 al 14 de octubre de 2023; Boston, MA. Resumen 85.