En un estudio reciente publicado en Las enfermedades infecciosas de LancetInvestigadores determinan la seguridad e inmunogenicidad de una nueva vacuna candidata contra la enfermedad de Lyme.

estancia: Seguridad e inmunogenicidad de una nueva vacuna polivalente basada en OspA contra la enfermedad de Lyme: un estudio aleatorizado de fase 1 en adultos sanos. Crédito de la imagen: Evgeniyqw/Shutterstock.com

¿Qué es la enfermedad de Lyme?

La enfermedad de Lyme es una enfermedad transmitida por garrapatas que ocurre con mayor frecuencia en América del Norte y Europa. Cada año, la enfermedad de Lyme afecta a más de 200 000 y 500 000 personas en Europa y Estados Unidos, respectivamente.

La enfermedad de Lyme es causada por las espiroquetas patógenas que pertenecen a Borrelia burgdorferi Complejo Senso Lato. Este tipo incluye B. burgdorferi sentido estricto, responsable del serotipo 1, B. gariniique también causa los serotipos 3, 5 y 6 B. afzelii Y B. bavariensisque causan los serotipos 2 y 4, respectivamente.

La enfermedad de Lyme se presenta como eritema migrans, una lesión cutánea eritematosa con una incidencia específica de serotipo, junto con fiebre, fatiga, dolor de cabeza, mialgia o artralgia y rigidez leve del cuello.

Aunque esta enfermedad se puede tratar fácilmente con antibióticos si se detecta en las primeras etapas, la enfermedad de Lyme no tratada puede afectar las articulaciones y el corazón y provocar artritis oligoarticular y carditis, respectivamente. Las consecuencias neurológicas de la enfermedad de Lyme no tratada incluyen parálisis facial, meningitis y radiculopatía.

La distribución de vacunas monovalentes anteriores contra la enfermedad de Lyme se suspendió en los Estados Unidos debido a la baja aceptación tras las preocupaciones sobre la posible inducción de artritis autoinmune después de la vacunación; Sin embargo, no se encontró evidencia de estos problemas de seguridad.

sobre estudiar

En este estudio, los investigadores evaluaron la inmunogenicidad y la seguridad de una vacuna VLA15 hexavalente candidata en humanos después de que se demostró que la vacuna induce inmunidad duradera en modelos de ratón.

El objetivo de la mayoría de las vacunas contra la enfermedad de Lyme ha sido la proteína A de la superficie externa (OspA), que se expresa principalmente por borrelia espiroquetas en el intestino medio de la garrapata vector. Anticuerpos inducidos por la vacuna contra borrelia Se espera que OspA apunte y neutralice las espiroquetas en el intestino medio de las garrapatas antes de que causen infección en humanos.

La vacuna hexavalente VLA15 contiene tres proteínas de fusión de lípidos, cada una de las cuales se une a los dominios C-terminales de OspA de dos serotipos para finalmente dirigirse a seis serotipos.

Todos los participantes del estudio eran adultos sanos de entre 18 y 40 años de edad, que habían sido confirmados seronegativos para la enfermedad de Lyme mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Los participantes fueron asignados aleatoriamente a grupos que recibieron 12, 48 o 90 microgramos (mcg) de la vacuna, con y sin adyuvantes.

El objetivo principal del estudio fue monitorear los criterios de valoración de seguridad, que incluyeron la gravedad y la frecuencia de las reacciones adversas sistémicas y locales requeridas, así como las reacciones no deseadas leves a graves hasta 1 mes después de completar el régimen de vacunación primaria.

Las reacciones adversas locales notificadas incluyeron dolor, eritema, hinchazón, sensibilidad, prurito e induración en el lugar de la inyección. Las reacciones sistémicas incluyeron fiebre, náuseas, dolor de cabeza, fatiga, sarpullido, dolor en las articulaciones, síntomas similares a los de la gripe y mialgia durante una semana después de la administración de la vacuna.

Los criterios de valoración secundarios incluyeron la evaluación de eventos adversos en varios momentos después de completar el régimen de vacunación primaria hasta 1 año, con observaciones adicionales realizadas 1 y 6 meses después de la vacunación de refuerzo. La inmunogenicidad de la vacuna se evaluó en función de la media geométrica de los títulos de inmunoglobulina G (IgG) frente a cualquiera de los seis serotipos, que se midieron mediante tasas de seroconversión y ELISA.

Una vacuna segura y eficaz contra la enfermedad de Lyme

La vacunación primaria, que incluía tres dosis de la vacuna hexavalente VLA15 contra la enfermedad de Lyme, fue segura y bien tolerada por la población adulta sana del estudio. VLA15 también provocó respuestas inmunitarias significativas contra los seis serotipos basados ​​en OspA.

Se han observado algunas reacciones adversas sistémicas y locales leves, como sensibilidad y dolor en el lugar de la inyección, así como mialgia, fatiga y dolor de cabeza. Sin embargo, no se observaron reacciones adversas similares a las manifestaciones de la enfermedad de Lyme, ni ninguna evidencia de inflamación sistémica, incluidos cambios en biomarcadores como la proteína C reactiva, los leucocitos o las tasas de sedimentación de eritrocitos.

La vacunación de refuerzo 13 meses después de la primera dosis de la vacuna fue igualmente segura y provocó importantes respuestas inmunitarias dolorosas. Las reacciones observadas con la vacuna VLA15 fueron típicas de reacciones adversas frente a otras vacunas de recombinación de lípidos.

conclusiones

La vacuna hexavalente VLA15 contra la enfermedad de Lyme se consideró segura y no provocó reacciones adversas sistémicas o locales graves. La vacuna también provocó respuestas de anticuerpos significativas contra los seis serotipos a los que se dirige la vacuna. Además, se indujeron respuestas inmunitarias contaminadas significativas mediante la vacunación de refuerzo aproximadamente 1 año después de la vacuna primaria.