La mayoría de los betalactámicos tienen una vida media de 1 a 2 horas y se ha teorizado que la infusión prolongada de betalactámicos mejoraría el logro del objetivo farmacocinético. Esto es particularmente importante en pacientes de cuidados intensivos, ya que muchos cambios fisiológicos tienen consecuencias farmacocinéticas, incluido un mayor aclaramiento del fármaco y un mayor volumen de distribución.

El muy esperado ensayo BLING III (NCT03213990) se ha publicado en Gama El 12 de junio de 2024.¹ Investigué la eficacia y seguridad de la administración continua versus intermitente de antibióticos betalactámicos en pacientes con enfermedades graves como la sepsis.¹ Este ensayo internacional, abierto, multicéntrico y aleatorizado incluyó a 7202 pacientes asignados para recibir antibióticos betalactámicos de forma continua o intermitente.¹ Este ensayo se llevó a cabo en múltiples sitios en tres continentes con la participación de casi 800 investigadores locales. Esto lo convierte en uno de los ensayos aleatorios más grandes en medicina de cuidados intensivos de los últimos años.¹

El resultado primario evaluado fue la mortalidad por todas las causas a los 90 días. Los resultados no mostraron diferencias significativas entre los grupos continuo e intermitente, con tasas de mortalidad que alcanzaron el 24,9% y el 26,8%, respectivamente.¹ Los resultados secundarios fueron la recuperación clínica hasta 14 días después de la aleatorización y una nueva adquisición, colonización o infección con un organismo multirresistente o Clostridioides difficile Infección hasta 14 días después de la aleatorización.¹ No se consideraron la viabilidad ni la rentabilidad, pero la dosis diaria total de antibióticos fue similar.¹ Puede resultar útil e interesante considerar reducir el tiempo de alimentación en ensayos futuros.¹

La recuperación clínica fue mayor en el grupo continuo en comparación con el grupo intermitente (1930/3467). [55.7%] Para 1744/3491 [50.0%]).¹ Esto da como resultado una diferencia absoluta del 5,7%. [95% CI, 2.4% to 9.1%].¹ Otros resultados secundarios no fueron estadísticamente diferentes.¹

Si bien estos resultados sugieren que la infusión continua de antibióticos betalactámicos no proporciona un beneficio en la mortalidad en comparación con la infusión intermitente, quedan muchas preguntas por responder.²Gama También publicó una revisión sistemática sobre la infusión prolongada versus intermitente de antibióticos betalactámicos que utilizó datos de este ensayo.² Esta revisión concluyó que la infusión prolongada de antibióticos betalactámicos se asocia con un riesgo reducido de muerte en pacientes adultos con enfermedades graves como sepsis o shock séptico.² Tampoco hubo un subanálisis que mostrara la eficacia de cada MIC para las bacterias.² Esperamos tener esta información revisada y publicada pronto. Será interesante ver cómo responden las bacterias resistentes a la infusión prolongada de betalactámicos.

Los farmacéuticos deben tener en cuenta estos hallazgos y preguntas al desarrollar protocolos de antibióticos y asesorar sobre estrategias de administración de antibióticos. Estos hallazgos refuerzan la necesidad de una atención individualizada al paciente y de más investigaciones para mejorar el uso de antibióticos. Tener una línea dedicada únicamente a la infusión continua no es fácil, especialmente en la UCI. Se debe revisar la compatibilidad intravenosa antes de administrar medicamentos mediante infusión en el sitio Y. Sin embargo, se deben considerar el beneficio en la tasa de curación y las preguntas no resueltas sobre el tratamiento de organismos más resistentes. Todavía se recomienda el uso de infusión prolongada/extendida de acuerdo con las pautas de la Campaña para sobrevivir a la sepsis; Sin embargo, esta es sólo una recomendación débil basada en evidencia de calidad moderada.³ La inyección de liberación prolongada también cuenta con el respaldo del Colegio Americano de Farmacia Clínica, la Sociedad Británica de Quimioterapia Antimicrobiana, la Fundación de Fibrosis Quística, la Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas, la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América, la Sociedad de Medicina de Cuidados Críticos y la Sociedad de Farmacéuticos de Enfermedades Infecciosas.³

Referencias

1. Dolhenty JM, Britt SJ, De Waele J, et al. Infusión continua versus intermitente de antibióticos betalactámicos en pacientes críticamente enfermos con sepsis: el ensayo clínico aleatorizado BLING III. Gama. 12 de junio de 2024. doi:10.1001/jama.2024.9779
2. Abdelaziz MH, Hammond NE, Brett SJ, et al. Infusión prolongada versus intermitente de antibióticos betalactámicos en adultos con sepsis o shock séptico: una revisión sistemática y un metanálisis. Gama. 12 de junio de 2024. doi:10.1001/jama.2024.9803
3. Hong LT, Downes KJ, FakhriRavari A, et al. Recomendaciones de consenso internacional para el uso a largo plazo de antibióticos betalactámicos: respaldadas por el Colegio Americano de Farmacología Clínica, la Sociedad Británica de Quimioterapia Antimicrobiana, la Fundación de Fibrosis Quística, la Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas, la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América, la Sociedad de Medicina de Cuidados Críticos y la Sociedad de Farmacéuticos de Enfermedades Infecciosas. Tratamiento farmacológico. 2023;43(8):740-777. doi:10.1002/phar.2842