En el panorama en constante evolución del tratamiento de la psoriasis, las terapias orales siguen desempeñando un papel fundamental. El Dr. Ben Lockshin, profesor asistente en el Departamento de Dermatología de la Universidad de Georgetown y director del Centro de Ensayos Clínicos de US Dermatology Partners en Washington, D.C., compartió sus opiniones sobre los últimos avances en opciones orales para la psoriasis durante el evento “Opciones orales para la psoriasis”. ”Sesión en la Conferencia de Dermatología Clínica de Otoño de 2024 para asistentes médicos y enfermeras practicantes en Scottsdale, Arizona.¹ En una entrevista con tiempos dermatológicosLockshin explicó los avances que hemos logrado en las opciones de tratamiento oral para la psoriasis, las perspectivas para el futuro y las categorías de pacientes que más se benefician de los tratamientos orales.

Tratamientos bucales clásicos

Los tratamientos orales convencionales para la psoriasis incluyen metotrexato, ciclosporina y ácido fumárico. Estos medicamentos han sido esenciales en el tratamiento de la psoriasis, especialmente en países como Alemania, donde con frecuencia se recetan para casos moderados a graves. Por ejemplo, se ha demostrado que el ácido fumárico es eficaz con una tasa de respuesta del índice de gravedad y área de la psoriasis (PASI) 75 del 40,3 % y una tasa de respuesta del índice de gravedad y área de la psoriasis (PASI) 90 del 22,3 %. Las puntuaciones del área y el índice de gravedad de la psoriasis son fundamentales para evaluar la eficacia de los tratamientos de la psoriasis, con un índice de área y gravedad de la psoriasis de 75 y un índice de gravedad y área de la psoriasis de 90 que indican una mejora del 75% y el 90%, respectivamente.²

Tratamientos bucales de última generación

«Vivimos una época emocionante porque tenemos nuevas terapias tópicas, múltiples terapias orales, una gran cantidad de agentes biológicos y las preferencias de los pacientes están cambiando», dijo Lockshin. La nueva generación de terapias orales incluye apremilast (Otezla; Amgen) y deucravacitinib (Sotyktu; Bristol Myers Squibb). Apremilast es un inhibidor oral de la fosfodiesterasa 4 que modula la respuesta inflamatoria. Está aprobado para tratar la psoriasis, la artritis psoriásica y las úlceras bucales asociadas con la enfermedad de Behçet.³ Ducrafacitinib, una incorporación más reciente, ha mostrado resultados prometedores en términos de eficacia y tolerabilidad.⁴

Datos clínicos que respaldan a Apremilast

En los resultados de un ensayo de fase III de 595 pacientes con psoriasis en placas de leve a moderada que no estaba adecuadamente controlada o que no toleraban al menos un tratamiento tópico, apremilast mostró mejoras significativas. En la semana 16, se alcanzó el criterio de valoración principal de piel clara o casi clara, medido por una disminución de 2 o más puntos en las puntuaciones de evaluación global del médico estático.⁵

Uso de apremilast en pediatría

Apremilast también se ha evaluado en pacientes pediátricos de 6 a 17 años con psoriasis en placas de moderada a grave. Los resultados de un estudio de 245 pacientes mostraron mejoras significativas a las 16 semanas, lo que confirma su eficacia y seguridad en poblaciones más jóvenes.⁶

Apremilast versus ducrafacitinib

Deucravacitinib ofrece la conveniencia de una dosificación una vez al día y ha demostrado una eficacia superior a la de apremilast, con un perfil de eventos adversos similar. Los resultados de un ensayo clínico de fase 3 (POETYK-PSO-1) sugieren que el medicamento puede tener menos efectos secundarios que apremilast. [NCT03624127] y POETYK-PSO-2 [NCT03611751]) demostraron que ducrafacitinib mantuvo bien las respuestas PASI 75 y PASI 90 desde la semana 52 hasta los 4 años, lo que lo convierte en una opción convincente para el tratamiento a largo plazo, según los investigadores.⁷

Tanto apremilast como deucravacitinib tienen perfiles de seguridad manejables. Los datos a largo plazo de deucravacitinib sugieren que las tasas de eventos cardiovasculares graves y otras afecciones graves son similares a las observadas con otros tratamientos para la psoriasis. Es necesario un seguimiento regular, pero estos tratamientos generalmente son seguros para la mayoría de los pacientes.⁷

Opciones orales versus opciones inyectables

La elección entre terapias orales y parenterales a menudo depende de las preferencias del paciente y de situaciones clínicas específicas. Algunos pacientes prefieren la conveniencia de los medicamentos orales, mientras que otros pueden elegir las inyecciones debido a su efectividad. Los estudios comparativos, como el estudio de fase IV IMMpulse, proporcionan datos valiosos sobre los resultados y las preferencias de los pacientes.⁸

«Comenzaría la terapia oral antes de considerar la terapia biológica», explicó Lockshin. “Hay tres tipos de pacientes que son aptos para la terapia oral. El primer tipo son los pacientes que no inician la terapia sistémica. Debido a que la molécula es pequeña, la posibilidad de que se produzca inmunidad es menor. [that] «Si quieren dejar de hacerlo, pueden hacerlo y empezar de nuevo sin demasiada preocupación. Además, me gusta usar medicamentos orales para pacientes más jóvenes que no quieren tener medicamentos inyectables en el refrigerador de su dormitorio o si tienen compañeros de cuarto. Así que consideren todas las opciones “Se adapta mucho mejor a su estilo de vida y la última opción es para aquellos pacientes con enfermedad más leve”.

El futuro de las terapias orales

Hay muchas terapias orales nuevas en desarrollo clínico, con el objetivo de mejorar la eficacia, la seguridad y la calidad de vida del paciente. «En esta nueva generación de tratamiento de pacientes con psoriasis, la introducción del nuevo ducrafacitinib nos permite lograr las mismas tasas de respuesta significativas que logramos con algunos medicamentos inyectables en forma de pastilla una vez al día», concluyó Locshin. «Esto ha cambiado nuestra forma de ver». en tratamientos.” Administración oral en pacientes con psoriasis moderada. [to] «Psoriasis grave».

Referencias

1. Lockshin B. Opciones orales para tratamientos de psoriasis. Presentado en: Conferencia de dermatología clínica de otoño de 2024 para asistentes médicos y enfermeras practicantes; 31 de mayo – 2 de junio de 2024; Scottsdale, Arizona.

2. Atwan A, Ingram JR, Abbott R, et al. Ésteres orales del ácido fumárico para el tratamiento de la psoriasis. Revisión del sistema de base de datos Cochrane. 2015;2015(8):CD010497. doi:10.1002/14651858.CD010497.pub2

3. Papp K, Reich K, Leonardi CL, et al. Apremilast, un inhibidor oral de la fosfodiesterasa 4 (PDE4), en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave: resultados de un ensayo controlado aleatorio de fase III (ensayo de eficacia y seguridad para evaluar los efectos de Apremilast en la psoriasis) [ESTEEM] 1). Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología. 2015;73(1):37-49. doi:10.1016/j.jaad.2015.03.049

4. Strober B, Thaçi D, Sofen H, et al. Deucravacitinib versus placebo y apremilast en psoriasis moderada a aguda: resultados de eficacia y seguridad del programa de fase 3, aleatorizado, doble ciego, de 52 semanas para la evaluación del segundo ensayo de psoriasis con inhibidores de TYK2. Academia JM de Dermatología. 2023;88(1):40-51. doi:10.1016/j.jaad.2022.08.061

5. Stein Gold L, Papp K, Pariser D, et al. Eficacia y seguridad de apremilast en pacientes con psoriasis en placas de leve a moderada: resultados de un ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo. Academia JM de Dermatología. 2022;86(1):77-85. doi:10.1016/j.jaad.2021.07.040

6. Fiorillo L, Becker E, de Lucas R, et al. Eficacia y seguridad de apremilast en pacientes pediátricos con psoriasis en placas de moderada a grave: resultados de dieciséis semanas de SPROUT, un ensayo controlado aleatorio. Academia JM de Dermatología. 2024;90(6):1232-1239. doi:10.1016/j.jaad.2023.11.068

7. Strober B, Blauvelt A, Warren RB, et al. Deucravacitinib en la psoriasis en placas de moderada a grave: seguridad y tolerabilidad combinadas durante 52 semanas de dos ensayos de fase 3 (POETYK PSO-1 y PSO-2). Revista de la Academia Europea de Dermatología y VenereologíaPublicado en línea el 7 de marzo de 2024. doi:10.1111/jdv.19925

8. Stein Gold LF, Bagel J, Tyring SK, et al. Comparación de risankizumab y apremilast para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas moderada elegibles para terapia sistémica: resultados de un estudio de fase IV aleatorizado y abierto (IMMpulse). Revista de Dermatología. 2023;189(5):540-552. doi:10.1093/bjd/ljad252