pregunta de discusión

• ¿Cuál es su experiencia con nivolumab más relatlimab (Opdualag) para el melanoma metastásico? ¿Cuáles son sus pensamientos sobre este sistema?

Dr. Evan J. Lipson: En las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer, nivolumab [Opdivo] Además de ipilimumab [Yervoy]Nivolumab más relalimab, pembrolizumab [Keytruda]y nivolumab son todos Clase 1.¹ Pembrolizumab más ipilimumab en dosis bajas es de Clase 2b, aunque a veces lo usamos en el paciente apropiado en el que le preocupan los eventos adversos pero necesitan cobertura de ipilimumab. Una revisión en los márgenes aborda este problema de mayor toxicidad en pacientes cuando se agrega ipilimumab.

¿Ha tenido ya la oportunidad de administrar relatlimab/nivolumab en la clínica como parte de un ensayo o fuera de un ensayo?

Gary Tian, ​​médico: Ha terminado con la prueba cuando se aprueba. Sólo lo he usado una vez hasta ahora. El paciente estaba tomando pembrolizumab adyuvante, con melanoma en estadio II. Aplicó mientras estaba en PD-1 Asistente [therapy]…ella tiene 70 años. lo puse en un grupo [nivolumab/relatlimab]. Desafortunadamente, progresó rápidamente. Ella lo tomó bien, pero murió a los dos o tres meses. Es una situación triste, incluso en la etapa dos, pero ella no respondió a la inmunoterapia en el entorno adyuvante. Le puse una combinación de nivolumab/relatlimab y aun así progresó y murió. Esta es mi experiencia limitada.

Lipson: Así que lo usé en la segunda línea, básicamente. La paciente ya había estado en monoterapia anti-PD-1, le había dado nivolumab/relatlimab, y hay una tasa de respuesta del 9% al 12% en la segunda línea, por lo que, lamentablemente, las probabilidades no están a su favor.² Lamento escuchar este resultado.

Dr. Michael Hemphill: He oído hablar de él, pero no he dado [nivolumab and] relatlimab todavía.

Lipson: ¿Tiene alguna percepción del sistema, ya sea en base a alguna de las publicaciones, presentaciones o cualquier cosa que haya leído?

Hemphill: aún no.

Dr. Ryan Carr: Todavía no he tenido la oportunidad de enviarlo.

Lipson: ¿Alguna percepción basada en lo que leí?

Carr: [My perception is] Podría ser un poco más efectivo. [than] Solo pero menos tóxico que [nivolumab/ipilimumab] doblete. ¿Es una de esas cosas en las que estás atrapado en el medio? ¿Es mejor solo dar [nivolumab/ipilimumab] ¿doblete? Supongo que lo resolveremos, pero estos son mis pensamientos.

Dr. Jaeger Shah: No he tenido la oportunidad de usarlo.

Dr. Lester Porter: La única vez que se utilizó fue en un estudio clínico y comenzó hace unos dos años. Escuché que el paciente ahora está en remisión completa por 2 años de melanoma con un tumor maligno y ahora está fuera del tratamiento.

Lipson: Eso es bueno escuchar. ¿Aproximadamente qué edad tenía el paciente?

portero: Tenían 65 años.

Lipson: Cuando piensa en los sistemas de primera línea para estos pacientes con metástasis irresecables, BRAF Enfermedad de tipo salvaje, ¿cómo toma decisiones sobre si usar pembrolizumab o nivolumab versus cómo usar nivolumab/ipilimumab o nivolumab/relatelimab?

WEI LIN, MD: Si un paciente tiene un estado funcional ECOG razonable pero una carga de enfermedad significativa y afectación visceral, generalmente recomiendo nivolumab/ipilimumab doble a menos que haya una contraindicación o alguna preocupación acerca de los eventos adversos. Si el paciente está muy débil y también [has] Trastorno autoinmune cuestionable pero con un esteroide, consideraría un factor. No creo que pembrolizumab o nivolumab solos sean tan efectivos como la combinación de nivolumab/ipilimumab. A menudo, cuando vemos a estos pacientes metastásicos, solo tenemos una oportunidad única. La enfermedad puede progresar rápidamente.

Lipson: Sí, este fenómeno de «una sola vez» es el más desafiante ya que sientes que tienes que golpearlo la primera vez; No querrás subir tanto el calor que tengan una toxicidad desagradable, pero no querrás volverte tan dulce que no les hayas dado la ventaja de un doble. [therapies].

Dr. Víctor Jian: [For] Pacientes con enfermedad metastásica visceral grave y pacientes sintomáticos, definitivamente usaría inmunoterapia combinada. He tenido algunas toxicidades terribles relacionadas con nivolumab/ipilimumab.

Dr. Scott Hack: Siempre me preocupo por mi capacidad de ahorro en una configuración de segunda línea. Entonces, si el desempeño del paciente es razonable, me gusta usar terapias duales.

Carr: Mi única regla es [using] doblete [nivolumab/ipilimumab] a las metástasis cerebrales. De lo contrario, solo depende del paciente. Si alguien tiene enfermedad de bajo volumen, solo pulmón [metastasis], y lactato deshidrogenasa natural, es casi seguro que les daría la monoterapia solo si fueran jóvenes y estuvieran emocionados de recibir una inmunoterapia doble. Si tuvieran 85 años, podría estar más inclinado a hacer monoterapia. Pero mi única regla estricta y rápida tiene que ver con las metástasis cerebrales. es el multiplicador [nivolumab/ipilimumab]. Todo lo demás es caso por caso.

Lipson: Sí, [I agree about] Metástasis cerebrales. Puedo contar cuántos pacientes con metástasis cerebrales no terminan recibiendo una terapia doble. Por lo general, estos son pacientes vulnerables en los que, en cambio, usaría un solo agente más radiocirugía estereotáctica porque creo que no hay forma de lidiar con una toxicidad grave. Esta es la excepción a la regla.

_Referencias:

_{1.NCCN. Guías de prácticas clínicas en oncología. Cáncer de piel, Versión 2.2023. Consultado el 7 de junio de 2023. https://bit.ly/2UK2FST}

_{2. Ascierto PA, Lipson EJ, Dummer R, et al. Nivolumab y relatlimab en pacientes con melanoma avanzado que progresaron en apoptosis 1/terapia con ligando de muerte programada: resultados de fase I/IIa RELATIVITY-020. J Clin Oncol. 2023; 41 (15): 2724-2735. doi: 10.1200/JCO.22.02072}