UB-311 es una vacuna sintética activa contra el péptido β-amiloide (Aβ) que se está estudiando para su uso en personas con enfermedad de Alzheimer (EA) leve.1,2 La vacuna candidata demostró ser bien tolerada con una respuesta de anticuerpos duradera en un ensayo anterior de fase 1, con nuevos hallazgos del estudio de fase 2a (NCT02551809) que respaldan el desarrollo continuo de una vacuna, según los hallazgos publicados en Biomedicina.1
En el estudio de Fase 2a, los investigadores intentaron determinar la seguridad, inmunogenicidad y eficacia iniciales de UB-311 en la población objetivo.1
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El estudio de 78 semanas fue un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en Taiwán. Los participantes fueron asignados al azar para recibir 7 inyecciones intramusculares de UB-311 (brazo Q3M), 5 dosis de U311 con 2 dosis de placebo (brazo Q6M) o 7 dosis de placebo (brazo simulado). Entre el 7 de diciembre de 2015 y el 28 de agosto de 2018, se aleatorizó a 43 pacientes en proporción 1:1:1 en los tres grupos.1
Los criterios de valoración principales del estudio incluyeron la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna, y la seguridad se evaluó en todos los individuos que recibieron al menos una dosis de la vacuna.1
Los autores del estudio informaron que UB-311 era seguro, bien tolerado y tenía una sólida respuesta inmune. Según los resultados, hubo una tasa de respuesta de anticuerpos del 97 % y una respuesta estable del 93 % al final del estudio en ambos brazos del UB-311.1
Además, hubo 3 eventos adversos inducidos por el tratamiento (EAET) con mayor incidencia: dolor en el lugar de la inyección (16%), anomalías en las imágenes asociadas al amiloide con sangrado microscópico y depósitos de hemosiderina (14%) y diarrea (12%).1
En un estudio anterior de fase 1, los investigadores informaron que la vacuna candidata se fabricó utilizando dos péptidos sintéticos dirigidos a Aβ1-14 que estaban unidos a los epítopos peptídicos de las células T colaboradoras.2
Antes de los ensayos en humanos, los investigadores utilizaron modelos de ratones transgénicos hAPP751 para definir un estudio de prueba de concepto, y se utilizaron babuinos y macacos para obtener datos sobre seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad preclínicas. En un estudio de fase 1, los investigadores administraron 3 dosis de UB-311 por vía intramuscular en las semanas 0, 4 y 12 a personas con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada. Monitorizaron a los individuos hasta la semana 48.2
Los resultados indicaron que UB-311 tiene una fuerte respuesta inmune con una alta tasa de respuesta. Los investigadores informaron que los niveles de oligómeros Aβ1-14, fibrillas primarias y carga de placa en modelos de ratón disminuyeron. Los investigadores agregaron que la vacuna candidata es generalmente segura y bien tolerada en todas las especies animales incluidas en el estudio.2
Entre los pacientes, los investigadores informaron que la vacuna estimuló una tasa de respuesta del 100%. Los TEAE más comunes fueron hinchazón e irritación en el lugar de la inyección, según los resultados del estudio.2
Debido a que la tasa de aumento en la subescala cognitiva de la Escala de calificación de la enfermedad de Alzheimer se desaceleró desde el inicio hasta la semana 48, los investigadores concluyeron que la vacuna candidata tiene potencial para una mejora cognitiva entre aquellos que se encuentran en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer. Los resultados respaldaron e impulsaron un ensayo de fase 2a.2
Según información adicional incluida en el estudio, hay otras cuatro candidatas a vacunas de inmunoterapia dirigidas a Aβ en desarrollo clínico. Estos incluyen: ABvac40, que se encuentra actualmente en un ensayo de Fase II; ACI-24, en Fase 1b/2; AZL-101 en Fase 1; y ALZN002 en etapa 1/2a.1
Hubo otros 4 candidatos discontinuados en los ensayos de Fase II debido a problemas de seguridad (AN1792), falta de efectos clínicos (Affitope AD02, ACC-001) o deterioro de la inmunogenicidad (ACI-24), y 1 discontinuado debido a la falta de impacto clínico en la fase de ensayo Tercera (CAD-106).1
Referencias
1. UHG, Dixon SP, Wang BN, Qiu MG, et al. Seguridad, tolerabilidad, inmunogenicidad y eficacia de UB-311 en participantes con enfermedad de Alzheimer leve: un estudio de fase 2a aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. iBiomedicina. 2023;94:104665. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104665
2. Wang SiY, Wang Bin, Qiu MG, et al. UB-311, una nueva vacuna del péptido beta amiloide UBITh para la enfermedad de Alzheimer leve. Demencia de Alzheimer (Nueva York). 2017;3(2):262-272. doi:10.1016/j.trci.2017.03.005
