«Los resultados de este ensayo han ampliado las opciones terapéuticas al demostrar la no inferioridad de FOLFOX neoadyuvante con el uso selectivo de quimioterapia previa al tratamiento con respecto al estándar predominante de quimioterapia neoadyuvante», según los autores del ensayo aleatorizado (NCT01515787).
La terapia neoadyuvante con fluorouracilo más leucovorina y oxaliplatino (FOLFOX) mejoró significativamente la supervivencia libre de enfermedad (SSE) frente a la quimioterapia preoperatoria en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado que son candidatos a recibir cirugía de preservación del esfínter, según los resultados de un ensayo aleatorio (NCT01515787) ) publicado en Revista de Medicina de Nueva Inglaterra.
Con respecto a la SSE, FOLFOX más el uso selectivo de quimioterapia no fue inferior a la quimioterapia con respecto a la recurrencia de la enfermedad o la muerte (HR, 0,92; IC del 90,2 %, 0,74-1,14; s = 0,005). Las tasas de SSE a 5 años en los brazos de FOLFOX y quimioterapia fueron, respectivamente, 80,8 % (IC del 95 %, 77,9 %-83,7 %) y 78,6 % (IC del 95 %, 75,4 %-81,8 %).
Los investigadores informaron una tasa de supervivencia general (SG) a 5 años del 89,5 % en los pacientes que recibieron FOLFOX y del 90,2 % en los que recibieron quimioterapia (HR, 1,04; IC del 95 %, 0,74-1,44). Además, la incidencia de recurrencia local a 5 años en cada grupo fue del 1,8% y del 1,6% (HR, 1,18; IC del 95%, 0,44-3,16).
En general, el 90,4 % de los que recibieron FOLFOX y el 91,2 % de los que recibieron quimioterapia en la población por protocolo tuvieron resecciones patológicas completas. Los valores correspondientes en cada brazo para los pacientes sometidos a cirugía fueron 98,9% y 97,1%.
«El creciente número de opciones de tratamiento para el cáncer de recto localmente avanzado permite un tratamiento personalizado basado en las características específicas del tumor», escribieron los autores del estudio. «Los hallazgos de este ensayo han ampliado las opciones terapéuticas al demostrar la no inferioridad de la quimioterapia neoadyuvante FOLFOX con el uso selectivo de quimiorradioterapia frente al estándar predominante de quimioterapia neoadyuvante».
Los investigadores evaluaron a los pacientes como parte de un ensayo aleatorizado, multicéntrico y no ciego con un diseño de fase 2/3 en 264 instituciones académicas y comunitarias en Canadá, Suiza y Estados Unidos. Los pacientes asignados aleatoriamente al grupo FOLFOX (n = 585) recibieron 6 ciclos de FOLFOX6 modificado por vía intravenosa cada 2 semanas; Aquellos que no pudieron completar al menos 5 ciclos fueron elegibles para recibir quimioterapia. Los pacientes del grupo de quimioterapia (n = 543) recibieron 50,4 Gy en 28 fracciones con 225 mg/m2 por superficie corporal por día de fluorouracilo u 825 mg de capecitabina por vía oral dos veces al día.
El criterio de valoración principal fue la no inferioridad de FOLFOX en comparación con la quimiorradiación con respecto a la SSE. Los criterios de valoración secundarios del estudio incluyeron SG, recurrencia local, resección patológica completa y toxicidad.
Los pacientes de 18 años o más con cáncer de recto localmente avanzado, patológicamente confirmado y no tratado previamente, clasificado como ganglio T2 positivo, ganglio T3 negativo o ganglio T3 positivo, fueron elegibles para inscribirse en el ensayo. Los criterios de elegibilidad adicionales incluyeron un estado funcional ECOG de 0 a 2.
En los grupos de FOLFOX y quimioterapia, respectivamente, la mayoría de los pacientes eran hombres (63,1 % y 68,1 %), blancos (84,1 % y 86,0 %) y no hispanos (88,2 % y 87,5 %). Además, la mayoría de los pacientes de cada grupo eran estadounidenses (89,6 % y 90,1 %) y tenían un estado funcional ECOG de 0 o 1 (99,5 % y 99,4 %). La mayoría de los participantes en cada grupo tenían una ubicación del tumor rectal a más de 5 pero no más de 10 cm del borde anal (64,1% y 63,4%) y enfermedad con ganglios T3 positivos (49,5% y 56,5%).
En general, el 74,9% del grupo FOLFOX recibió quimioterapia adyuvante y el 79,5% de ellos se sometió a tratamiento con FOLFOX adyuvante durante una mediana de 6 ciclos. Además, el 77,9% de los pacientes del grupo de quimioterapia recibieron quimioterapia adyuvante y el 66,4% de ellos fueron tratados con FOLFOX durante una mediana de 8 ciclos.
Los eventos adversos de grado 3 o superior afectaron al 41,0% del grupo FOLFOX y al 22,8% del grupo de quimiorradioterapia, aunque los investigadores observaron que el tratamiento en el primer grupo duró casi el doble. Los EA comunes de grado 3 o superior en pacientes que recibieron New FOLFOX incluyeron neutropenia (20,3%), dolor (3,1%) e hipertensión (2,9%). Las toxicidades más comunes de estos grados reportadas en el grupo de quimioterapia fueron linfopenia (8,3%), diarrea (6,4%) e hipertensión (1,7%).
referencia
Schrag D, Shi Q, Weiser MR, et al. Tratamiento preoperatorio del cáncer de recto localmente avanzado. N Inglés J Med. 2023;389:322-334. doi:10.1056/NEJMoa2303269
