Cuando se administró tanto en entornos neoadyuvantes como adyuvantes, FOLFIRINOX modificado (mFOLFIRINOX) se asoció con mejores resultados con tasas de supervivencia más largas en comparación con la cirugía sola para pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) con tumores operables, según los resultados de un estudio de fase 2 (NCT02047474). . Publicado en Oncología Gamma.^1,2

Los resultados revelaron que la tasa de supervivencia libre de progresión (SSP) a 1 año en la población por intención de tratar (n = 46) fue del 67 % (IC del 90 %, 56,9 %-100 %) en comparación con una alternativa unilateral de .50 (s = 0,01), y la estimación de Kaplan-Meier de la tasa de supervivencia a 1 año fue del 67 % (IC del 95 %, 55,1 – 82,4). La mediana de supervivencia fue de 16,6 meses (IC del 95 %, 13,3-40,6) y la mediana de supervivencia general (SG) fue de 37,2 meses (IC del 95 %, 17,5-no alcanzada); La tasa de SG a 2 años fue del 59 % (IC del 95 %, 45,8 %-74,7 %).

«Cuando comenzó el estudio, incluso con cánceres de páncreas operables, el 90% de los pacientes recayeron y finalmente murieron a causa del cáncer», dijo el primer autor del estudio, Michael Cheney, MD, codirector del Programa Colorrectal del Centro de Cáncer Digestivo de UCLA. Smilo Cancer Hospital y Yale Cancer Center. «Buscamos hacer la transición de la quimioterapia a su régimen de tratamiento y administrarla antes de la cirugía para ver si podíamos mejorar los resultados para nuestros pacientes».

Se llevó a cabo un ensayo controlado no aleatorizado, de fase II, de un solo grupo, abierto, en el Yale Smilow Cancer Hospital para pacientes con PDAC resecable y no tratado. Para confirmar la resecabilidad, los pacientes se sometieron a una revisión multidisciplinaria y una evaluación quirúrgica independiente del tumor. El criterio de valoración principal fue la tasa de SSP a 12 meses y los criterios de valoración secundarios incluyeron la mediana de SG, la mediana de SSP, la TRO según las métricas RECIST y la incidencia de EA.

Los pacientes recibieron 6 ciclos de mFOLFIRINOX neoadyuvante antes de la resección quirúrgica, seguidos de 6 ciclos adicionales después de la cirugía. El régimen mFOLFIRINOX consta de 85 mg/m2 de oxaliplatino intravenoso, luego una dosis de 400 mg/m2 de leucovorina intravenosa, 135 mg/m2 de irinotecán intravenoso y 300 mg/m2 de 5-fluorouracilo intravenoso, seguido de 2400 continuos. mg/m2 con infusión intravenosa de 5-fluorouracilo durante 46 horas y pegfilgrastim (Neulasta) el día 3.

De los pacientes inscritos (n = 46), el 80 % completó los 6 ciclos de mFOLFIRINOX antes de la operación. El 72% de los pacientes se sometió a cirugía, el 13% tuvo enfermedad metastásica o irresecable identificada intraoperatoriamente y el 59% se sometió a una resección quirúrgica exitosa según el protocolo. Tres pacientes interrumpieron el tratamiento antes de la operación, dos debido a una progresión local distinta de RECIST evaluada por el investigador tratante y uno con metástasis pulmonares de reciente desarrollo. Un 22% adicional de los pacientes se sometió a resección quirúrgica fuera del protocolo.

Además, entre los 37 (80%) pacientes que completaron 6 ciclos de mFOLFIRINOX antes de la operación, la mediana de SG fue de 46,2 meses (IC del 95%, 24,9 no alcanzados). No se alcanzó la mediana de SG en 19 (41%) que se sometieron a 6 ciclos pre y 6 postoperatorios de mFOLFIRINOX.

Además, la tasa de respuesta general (TRO) durante el mFOLFIRINOX neoadyuvante fue del 17 % (n = 6/37) y la tasa de control de la enfermedad fue del 97 %.

En cuanto a la seguridad, los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) ocurrieron en el 100 % de los pacientes, el 76 % de los cuales se informaron como grado 3 o superior; El 28 % experimentó eventos adversos graves (AAG), todos los cuales fueron de grado 3 o superior.

Los efectos secundarios comunes con una frecuencia del 20 % o más incluyeron fatiga (78 %; grado ≥3, 7 %), diarrea (65 %; 9 %), náuseas (59 %; 4 %) y parestesias (59 %; 0 %) ). Fosfatasa alcalina elevada (59%; 9%), anorexia (46%; 0%), alanina aminotransferasa elevada (46%; 7%), anemia (46%; 7%), recuento bajo de plaquetas (46% 9%), polineuropatía (43%; 7%), dolor abdominal (41%; 4%), elevación de aspartato transaminasa (40%; 7%), estreñimiento (35%; 0%), mucositis (33%; 0%), pérdida de peso. (33%; 0%), vómitos (33%; 0%), flatulencia (30%; 0%), disgeusia (30%; 0%), hipoalbuminemia (22%; 0%), hiperglucemia (22%; 0%). %). 11%) y edema (20%; 0%).

Referencias

1. Cecchini M, Salem RR, Robert M, et al. FOLFIRINOX modificado perioperatorio para el cáncer de páncreas resecable: un ensayo controlado no aleatorio. Gamma Oncol. Publicado en línea el 20 de junio de 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.1575
2. La quimioterapia antes de la cirugía beneficia a algunos pacientes con cáncer de páncreas. Nuevo lanzamiento. Facultad de Medicina de la Universidad de Yale. Publicado el 20 de junio de 2024. Consultado el 21 de junio de 2024. https://tinyurl.com/bdz88ddv