michael a. Bustaw, Maryland, EE.UU.

Jefe del Departamento de Atención al Melanoma

Codirector del Equipo de Gestión de la Enfermedad del Melanoma

Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering

Nueva York, Nueva York

ONCOLOGÍA DIRIGIDA: ¿Por qué es útil realizar una comparación indirecta entre los brazos de los ensayos RELATIVITY-047 (NCT03470922) y CheckMate 067 (NCT01844505) para pacientes con melanoma metastásico?

Michael Busto, MD:Ahora sabemos que nivolumab/relatlimab [Opdualag] 10% mejor que nivolumab [Opdivo] solo; Esto representa un 10% suelto basado en [overall response rate (ORR) and progression-free survival (PFS)].¹ Pero ipilimumab [Yervoy] Además, nivolumab parece ser mejor que nivolumab como monoterapia. Entonces, ¿cómo podemos sopesar una formulación frente a otra en términos de eficacia mediante comparaciones entre ensayos?

Datos demográficos básicos en estas diferentes regiones [experimental] Los grupos diferían ligeramente [between RELATIVITY-047 and CheckMate 067]….² Tasas de pacientes con enfermedad M0 o M1 [who also had] Lactato deshidrogenasa [LDH] Por debajo del límite superior de lo normal fue el mismo entre estos dos experimentos. Este es el mejor kit de diagnóstico. Pero existen diferencias en el número de pacientes con enfermedad en estadio IV versus estadio III tratados con ipilimumab/nivolumab versus nivolumab/relatlimab. Hay una ligera diferencia en braff-Grupos de pacientes mutados entre 2 [trial groups]Se podría decir que eso no haría ninguna diferencia aquí. Con diferentes clases de LDH, hubo algunas diferencias menores, pero nada importante.

¿Cuáles son los resultados de la comparación de tratamientos indirectos realizada en los dos sistemas?

Con eso en mente, [this analysis was] Estoy intentando comparar ipilimumab/nivolumab y nivolumab/relatlimab, y se superponen [Kaplan-Meier curves for PFS and overall survival (OS)]El punto importante aquí es que no son muy diferentes en términos de supervivencia y supervivencia libre de progresión. Tenemos la idea de que ipilimumab/nivolumab es muy potente; [demonstrating] Máxima eficacia pero peor toxicidad. Puede que no sea muy diferente de nivolumab/relatlimab, y nivolumab/relatlimab tiene una tolerabilidad mucho mejor.

Ahora, en el caso de las metástasis cerebrales, no tenemos idea de cómo funciona nivolumab/relatelimab. Entonces ipilimumab a una dosis de 3 mg/kg más nivolumab a una dosis de 1 mg/kg [should be used] En esta sociedad. Estos son pacientes que están tan enfermos que necesitas darles todo lo que tienes. [should also receive] ipilimumab/nivolumab. Para los pacientes que recibieron PD-1 en monoterapia o terapia adyuvante con PD-1, por ejemplo, ipilimumab/nivolumab todavía parece ser mejor en este contexto.³ Pero para aquellas personas que no han recibido ninguna inmunoterapia, es muy probable que la reciban. [outcomes] Puede que sea más o menos lo mismo.

Nivolumab/relatlimab se comparó con ipilimumab/nivolumab con respecto a la tasa de respuesta general, la duración de la respuesta y la supervivencia específica del melanoma. En este análisis se ponderaron algunos datos demográficos básicos de cierta manera para intentar que la comparación fuera justa entre los dos ensayos. Pero incluso si no pondera entre estos dos grupos, habrá una diferencia del 4% en la tasa de respuesta general si juzga las respuestas de manera similar entre estos dos experimentos. [50% for ipilimumab/nivolumab vs 46% for nivolumab/relatlimab].² Entonces, si pesas, hay solo una diferencia del 2 % en la TRO a favor de ipilimumab/nivolumab. [50% vs 48%, respectively].

Mi conclusión es que nivolumab/relatlimab es probablemente mejor de lo que pensamos porque la toxicidad es un poco peor que la de PD-1. [inhibitor] Creo que este medicamento por sí solo no es tan malo como ipilimumab/nivolumab. Su eficacia no es tan buena como la de ipilimumab/nivolumab, pero parece muy buena y puede ser suficiente para la mayoría de los pacientes. Así es como lo pienso, bien o mal. Estoy seguro de que la gente lo piensa de manera diferente. Todavía les doy a mis pacientes ipilimumab/nivolumab cuando siento que realmente lo necesitan. Pero ahora estoy usando un poco más de nivolumab/relatlimab debido a algunas de estas comparaciones.

Había mucho mejor [rates of] Eventos adversos asociados con el tratamiento con nivolumab/rilatelimab versus ipilimumab/nivolumab, debido a tasas significativamente más altas de toxicidad de ipilimumab [grade 3/4 TRAE rate: 58.31% for ipilimumab/nivolumab vs 22.06% for nivolumab/relatlimab before weighting; 60.79 vs 22.92%, respectively, after weighting].

_Referencias:

_{1. Toby HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Investigadores de RELATIVITY-047. Realatlimab y nivolumab versus nivolumab en melanoma avanzado no tratado. Nueva Inglaterra J Med. 2022;386(1):24-34. doi:10.1056/NEJMoa2109970}

_{2. Schadendorf D, Tawbi HA, Lipson EJ, et al. Eficacia y seguridad de nivolumab inicial (1L) más relatlimab (NIVO + RELA) versus NIVO más ipilimumab (NIVO + IPI) en melanoma avanzado: una comparación de tratamientos indirectos (ITC) utilizando datos a nivel de paciente (PLD). J Clin Oncol. 2023;41(Suplemento_16):9552. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.955}

_{3. VanderWalde A, Bellasea SL, Kendra KL, et al. Ipilimumab con o sin nivolumab en el melanoma metastásico refractario al bloqueo de PD-1 o PD-L1: un ensayo aleatorizado de fase II. Medicina natural. 2023;29(9):2278-2285. doi:10.1038/s41591-023-02498-y}