Después de dos grandes caídas al inicio de la carrera, que dejaron al campeón del mundo Bagnaia en el hospital y a otros cuatro en la grava, Espargaró y Viñales de Aprilia completaron un podio exclusivamente español en España junto a Jorge Martín de Pramac Ducati.
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La carrera de Bagnaia dio un giro terrible en la primera vuelta, cuando un violento choque lo derribó de su Ducati mientras lideraba el pelotón. Su destino empeoró cuando Brad Bender de KTM, incapaz de evitar al piloto herido, atropelló la pierna de Bagnaia en un horrible accidente. Más temprano, en la misma vuelta, el compañero de equipo de Bagnaia, Enea Bastianini, provocó un accidente de varios pilotos en la curva 1, atrapando a Johann Zarco de Pramac, Alex Márquez de Gresini y Fabio Di Giannantonio, así como a Marco Pizzici de VR46.
La carrera fue inmediatamente suspendida con bandera roja para atender las lesiones de Bagnaia, y posteriormente fue trasladado a un hospital de Barcelona para una evaluación más exhaustiva. Bastianini también fue trasladado al hospital con sospecha de fracturas en la mano y el equipo de fábrica Ducati se retiró de la carrera. El estado de Bagnaia parece relativamente estable, ya que las exploraciones no mostraron signos de fracturas en las piernas. Sin embargo, el equipo confirmó que las lesiones de Bastianini fueron fracturas en la mano y el pie.
Después de un retraso de aproximadamente 25 minutos, la carrera reiniciada comenzó a las 14:25 hora local. Jorge Martín, de Pramac, empujó brevemente a Ducati a la cabeza, pero su ventaja duró poco ya que Maverick Viñales se adelantó con su Aprilia de fábrica. Espargaró hizo lo mismo y pasó al segundo lugar en la tercera vuelta. Miguel Oliveira, del equipo RNF, aseguró la ventaja de Aprilia 1-2-3 en la cuarta vuelta cuando superó a Martín, con Viñales y Espargaró liderando significativamente.
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En la vuelta nueve, Viñales y Espargaró habían logrado reducir la diferencia en dos segundos con Oliveira, quien rápidamente se enfrentaba a la presión de Martín. Sin embargo, su reñida batalla sufrió un revés en la vuelta 11, ya que la diferencia entre ellos se amplió repentinamente a 1,3 segundos, aparentemente debido a un error fuera de pantalla de Espargaró.
Sin embargo, Espargaró se reagrupó, reduciendo la diferencia a 0,8 segundos en la vuelta 14 y a 0,6 segundos dos vueltas más tarde. En la vuelta 19, estaba sólo 0,2 segundos por detrás y tomó la delantera en la curva 1 en la siguiente vuelta, adelantando a su compañero de equipo en la recta.
Aunque los pilotos de Aprilia sufrieron una gran carga en los neumáticos delanteros y cometieron errores en las últimas vueltas, Espargaró logró mantener su liderazgo y asegurar la victoria. Esto marcó un hito importante para el español de 34 años, especialmente por su error al contar vueltas en el Gran Premio de Cataluña de 2022.
Viñales, que reveló que le faltaba un neumático trasero nuevo, terminó la carrera a 0,377 segundos de Espargaró. Martin consiguió el último puesto del podio por 2,4 segundos. Con Bagnaia fuera y afrontando un período de recuperación incierto, Martin ahora está a 50 puntos del piloto oficial de Ducati en el campeonato. Johann Zarco consiguió la cuarta plaza con la segunda moto Pramac tras adelantar a Oliveira al final de la carrera. Alex Márquez reinició con éxito la carrera y acabó sexto. Fabio Quartararo ejecutó una brillante recuperación desde el puesto 18 para asegurar el séptimo lugar con la Yamaha de fábrica, por delante de Jack Miller de KTM, el novato de Tech3 Augusto Fernández y Fabio Di Giannantonio de Gresini.
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Luca Marini y Bezzecchi del equipo VR46 cruzaron la línea de meta en undécimo y duodécimo lugar, y Bezzecchi experimentó un neumático delantero blando debido al incidente en la curva uno. Bezzecchi ahora enfrenta un déficit de 71 puntos en la carrera por el campeonato. Marc Márquez, que eligió un neumático trasero blando en su Honda, cayó al puesto 13 en las etapas finales, por delante de Franco Morbidelli de Yamaha y Takaaki Nakagami de Honda LCR. Iker Lecona ocupó el puesto 16 con su hermano LCR Honda, mientras que Joan Mir ocupó el último lugar con el equipo oficial Honda.
Las dificultades técnicas obligaron a Pol Espargaró, Brad Binder de Tech3 y Raúl Fernández de RNF a retirarse temprano de la carrera, lo que aumentó el drama del día.