Los resultados del estudio de fase III resaltan la eficacia y seguridad de SHR0302 en pacientes con artritis reumatoide (AR) activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (csDMARD) sintéticos convencionales.¹

Los resultados mostraron que los pacientes tratados con SHR0302 4 mg u 8 mg tuvieron mayores mejoras en los Criterios de Respuesta del Colegio Americano de Reumatología (ACR20) en la semana 24 en comparación con los pacientes en el grupo de placebo, y también superaron al placebo en las puntuaciones de Actividad de la Enfermedad-28 para la artritis. Artritis reumatoide con PCR (DAS28-CRP), Cuestionario de evaluación de la salud-Índice de discapacidad (HAQ-DI) y Encuesta de salud breve de 36 ítems (SF-36).¹

SHR0302, un potente inhibidor selectivo de la Janus quinasa (JAK) 1, demostró eficacia y seguridad en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide activa en un ensayo de fase 2.² El actual ensayo de fase III fue dirigido por el Dr. Xiaofeng Zeng, profesor de medicina y jefe del Departamento de Reumatología e Inmunología del Peking Union Medical College Hospital, para evaluar su eficacia y seguridad en pacientes con artritis reumatoide activa y respuesta inadecuada a los csDMARD.¹

Para su inclusión, los pacientes debían tener entre 18 y 75 años y estar diagnosticados de AR según los criterios de la ACR/Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología (EULAR) de 2010, además de presentar enfermedad activa de moderada a grave con antecedentes de respuesta insuficiente. csDMARDS. En total, 566 pacientes fueron asignados aleatoriamente 1:1:1 para recibir SHR0302 4 mg, 8 mg o placebo administrado por vía oral una vez al día durante 24 semanas. Es de destacar que la aleatorización se estratificó según el uso concomitante de csDMARD al inicio del estudio:

• Metotrexato a dosis ≥ 15 mg/semana o leflunomida a dosis de 20 mg/día
• metotrexato en
• No se debe utilizar metotrexato ni leflunomida.

Los participantes inicialmente asignados al grupo de placebo fueron cambiados para recibir 4 mg de SHR0302 durante 28 semanas adicionales, mientras que los asignados originalmente a SHR0302 continuaron con su dosis inicial.¹

El criterio de valoración principal fue la proporción de pacientes que lograron una mejora del 20 % en los criterios de respuesta ACR (ACR20) en la semana 24.¹

Los investigadores observaron que los datos demográficos iniciales y las características de la enfermedad estaban equilibrados en todos los brazos de tratamiento. De los 566 pacientes asignados al azar al tratamiento que recibieron ≥ una dosis del fármaco del estudio, 524 (92,6%) completaron 24 semanas de tratamiento y 496 (87,6%) completaron 52 semanas de tratamiento.¹

En la semana 24, las tasas de respuesta a ACR20 fueron significativamente mayores entre los pacientes que recibieron 4 mg de SHR0302 (70,4%; s <.0001 and="">s <.0001 compared="" to="" those="" on="" placebo="" with="" an="" apparent="" rapid="" onset="" of="" action="" as="" more="" patients="" in="" the="" shr0302="" arms="" achieved="" acr20="" at="" week="" than="" placebo.="" investigators="" also="" noted="" significant="" improvements="" acr50="" and="" acr70="" responses="" both="" doses="" versus="" class="text-inherit">1

Además, en la semana 24, una proporción significativamente mayor de pacientes alcanzó un nivel de DAS28-CRP para P <.0001 and="" shr0302="" nominal="">s <.0001 groups="" compared="" to="" the="" placebo="" group="" and="" investigators="" also="" pointed="" out="" greater="" changes="" from="" baseline="" in="" haq-di="" scores="" shr0302="" squares="" mean="" change="" nominal="">s <.0001 and="" nominal="">s <.0001 groups="" at="" week="" compared="" with="" placebo="" class="text-inherit">1

Los cambios desde el inicio en la puntuación SF-36 en la semana 24 fueron numéricamente mayores en los pacientes tratados con SHR0302 (cambio medio de mínimos cuadrados en el Resumen del componente físico [PCS], 5,62 para 4 mg y 6,43 para 8 mg; Resumen de componentes mentales (MCS), 2,85 frente a 4 mg y 4,04 frente a 8 mg; Todos son nominales s <.0001 compared="" to="" those="" receiving="" placebo="" mcs="" investigators="" noted="" these="" trends="" in="" improvements="" were="" sustained="" over="" an="" additional="" weeks.="" class="text-inherit">1

Durante el período de tratamiento de 24 semanas, la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) fue del 81,5 % en el grupo de 4 mg de SHR0302, del 90,5 % en el grupo de 8 mg de SHR0302 y del 79,3 % en el grupo de placebo. La incidencia de TEAE relacionados con infecciones fue mayor en los grupos de SHR0302 (4 mg, 40,2 %; 8 mg, 40,7 %) que en el grupo de placebo (34,0 %). Durante el ensayo no se informaron muertes, casos de tuberculosis ni perforaciones gastrointestinales, y no se identificaron nuevos problemas de seguridad.¹

Los investigadores concluyeron: “Ambas dosis de SHR0302 (4 mg y 8 mg) demostraron mejoras significativas y sostenidas en los signos y síntomas clínicos en pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave que tuvieron una respuesta inadecuada a los FAMEcs y demostraron un perfil de seguridad generalmente aceptable. .» general».¹

Referencias:

1. ^{Zeng X, Liu J, Jiang Y, et al. OP0037 es un estudio de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de SHR0302, un inhibidor selectivo de JANUS KINASE 1, en pacientes con artritis reumatoide activa y respuesta inadecuada a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales. Anales de enfermedades reumáticas 2024. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2024-eular.1908}
2. ^{Clinicaltrials.gov. Estudio de comprimidos SHR0302 (SHR0302) como monoterapia en pacientes con artritis reumatoide (AR) activa. Registro de estudio. 30 de septiembre de 2021. Consultado el 20 de junio de 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03254966}