Los pacientes con adenocarcinoma avanzado de estómago, unión gastroesofágica (UGE) y esófago tratados con nivolumab (Opdivo) más quimioterapia experimentaron mejoras en la supervivencia en comparación con la quimioterapia sola, según los resultados de seguimiento a 3 años de un ensayo de fase 3. CheckMate 649 (NCT02872116) .

La mediana de supervivencia general (SG) fue de 14,4 meses (IC del 95 %, 13,1-16,2) con nivolumab más quimioterapia versus 11,1 meses (IC del 95 %, 10,0-12,1) con quimioterapia sola entre los pacientes con un resultado positivo de PD combinado. -L1 (CPS) ) puntuación de 5 o más (HR, 0,70; IC del 95 %, 0,61-0,81). Los beneficios de SG con el grupo de nivolumab también se extendieron a la población general (HR, 0,79; IC del 95 %, 0,71-0,88).

Según una revisión ciega de un centro independiente (BICR), la mediana de supervivencia libre de progresión (SSP) fue de 8,3 meses (IC del 95 %, 7,0-9,3) en el grupo de nivolumab/quimioterapia en comparación con 6,1 meses (IC del 95 %, 7,0-9,3) .5,6-6,9) en el grupo de quimioterapia sola entre pacientes con un CPS de PD-L1 de 5 o superior (HR, 0,70; IC del 95 %, 0,60-0,81). El grupo experimental también obtuvo una mejora en la SSP en toda la población general (HR, 0,79; IC del 95 %, 0,71-0,89).

La tasa de respuesta objetiva (TRO) según BICR entre aquellos con un CPS de PD-L1 de al menos 5 fue del 60 % (IC del 95 %, 54,7 %-64,8 %) con nivolumab más quimioterapia frente al 45 % (IC del 95 %, 40,1). %-) 50,2% con quimioterapia sola. La mediana de la duración de la respuesta (DOR) en cada grupo fue de 9,6 meses (IC del 95%, 8,2-12,4) frente a 7,0 meses (IC del 95%, 5,6-7,9).

Los investigadores destacaron mejoras en la SG con el grupo de nivolumab en múltiples subgrupos de pacientes preespecificados, incluidos aquellos con enfermedad de inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H).

«Hasta donde sabemos, CheckMate 649 tiene los datos de seguimiento más prolongados, incluida la SG, para anti-PD-1 más quimioterapia de primera línea en pacientes con cáncer gastrointestinal», escribieron los autores del estudio. «Los datos de este seguimiento de 3 años respaldan aún más el nivolumab más quimioterapia como tratamiento estándar de primera línea para pacientes con úlceras gástricas». [GEJ]y adenocarcinoma de esófago”.

En el ensayo CheckMate 649, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir nivolumab más quimioterapia a elección del investigador (n = 789) o quimioterapia sola (n = 792). Los pacientes recibieron nivolumab a una dosis de 360 ​​mg una vez cada 3 semanas o a una dosis de 240 mg una vez cada 2 semanas.

Los criterios de valoración principales duales del ensayo fueron la SG y la SSP según BICR según los criterios RECIST v1.1. Los criterios de valoración primarios exploratorios incluyeron DOR, tasas de supervivencia, calidad de vida relacionada con la salud, seguridad y tolerabilidad.

Los pacientes de 18 años o más con cáncer gástrico metastásico o avanzado irresecable, cáncer de la UEG o adenocarcinoma de esófago fueron elegibles para inscribirse en el ensayo.

Entre aquellos con una CPS de PD-L1 de 5 o superior, 473 recibieron nivolumab más quimioterapia y 482 fueron tratados solo con quimioterapia. En los brazos de nivolumab/quimioterapia y quimioterapia sola, respectivamente, la mayoría de los pacientes de la población general eran hombres (68 % frente a 71 %), no asiáticos (76 % frente a 76 %) y tenían un estado funcional ECOG de 1 (58 % frente al 76%). 57%) y cáncer de estómago (70% vs. 70%). Además, la mayoría de los pacientes en cada grupo tenían enfermedad metastásica (96 % frente a 95 %) y metástasis en dos o más órganos (79 % frente a 77 %).

Los resultados de la Evaluación funcional de la terapia del cáncer gástrico (FACT-GA) GP5 resaltaron que más pacientes en el grupo de nivolumab/quimioterapia informaron que no les molestaban los efectos adversos (EA) asociados con el tratamiento del estudio en comparación con aquellos que recibieron quimioterapia sola.

La mediana de duración del tratamiento fue de 6,8 meses (rango, 0,1-57,7) con nivolumab más quimioterapia y de 4,9 meses (rango, 0,0-55,2) con quimioterapia sola. En general, el 95% y el 89% de los pacientes sometidos a nivolumab/quimioterapia y quimioterapia sola tuvieron, respectivamente, AA de cualquier grado relacionados con el tratamiento (TRAE). Se produjeron AART de grado 3/4 en el 60 % y el 45 % de los pacientes de cada grupo.

referencia

Janjigian Y, Ajani JA, Mohler M, et al. Nivolumab de primera línea más quimioterapia para el adenocarcinoma gástrico, de la unión gastroesofágica y del esófago avanzado: seguimiento de 3 años del ensayo de fase III CheckMate 649. J Clin Oncol. Publicado en línea el 21 de febrero de 2024. doi:10.1200/JCO.23.01601.