Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd; Enhertu) logró una mejora clínicamente significativa y sostenida en los resultados en comparación con el tratamiento elegido por el médico en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico con HER2 bajo. Estos resultados fueron independientes del estado de los receptores hormonales, según los resultados de seguimiento de 32 meses del ensayo de fase 3 DESTINY-Breast04 (NCT03734029) presentados en la conferencia. Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2023.¹

Para todos los pacientes, la mediana de supervivencia general (SG) en el análisis primario fue de 23,4 meses (IC del 95 %, 20,0-24,8) en el grupo de T-DXd y de 16,8 meses (IC del 95 %, 14,5-20,0) en el grupo de elección del médico. (HR, 0,64; IC 95 %, 0,49-0,84). En el análisis actualizado, la SG fue de 22,9 meses (IC del 95 %, 21,2-24,5) versus 16,8 meses (IC del 95 %, 14,1-19,5) entre ambos brazos, respectivamente (HR, 0,69; IC del 95 %, 0,55-0,86).

A los 24 meses, la tasa de SG en el grupo de T-DXd fue del 47,3 % (IC del 95 %, 41,9 %-52,4 %) frente al 32,0 % (IC del 95 %, 24,5 %-39,3 %) en el grupo de elección del médico. A los 36 meses, la tasa de SG entre los brazos fue del 26,2 % (IC del 95 %: 20,6 %-31,9 %) y del 16,3 % (IC del 95 %: 10,3 %-23,6 %), respectivamente.

«Estos resultados [from the longer follow-up of DESTINY-Breat04] «Continuar apoyando el uso de T-DXd como un nuevo estándar de atención después de la quimioterapia de una sola línea en pacientes con cáncer de mama metastásico con nivel bajo de HER2», dijo el autor principal Shanu Modi, MD, médico tratante del Memorial Sloan Kettering Cancer Center. durante la conferencia.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente 2:1 para recibir T-DXd (n = 373) en una dosis de 5,4 mg/kg cada 3 semanas o el tratamiento elegido por el médico con capecitabina, eribulina (Halafen), gemcitabina, paclitaxel o nab-paclitaxel. (Abraxane; N). ). = 184). Para inscribirse, los pacientes deben tener una enfermedad baja en HER2, que se determina mediante inmunohistoquímica 1+ o 2+. Los pacientes también deben tener cáncer de mama irresecable y/o metastásico y haber sido tratados previamente con una o dos líneas de terapia previa en el entorno metastásico. Se debe considerar el tratamiento con inhibidores endocrinos en pacientes con enfermedad con receptores hormonales positivos.

La fecha límite para los datos actualizados fue el 1 de marzo de 2023 y la mediana de seguimiento fue de 32,0 meses (IC del 95 %, 31,0-32,8).

Para los pacientes con receptores hormonales positivos, la mediana de SG en el análisis primario fue de 23,9 meses (IC del 95 %, 20,8-24,8) en el grupo de T-DXd (n = 331) frente a 17,5 meses (IC del 95 %, 15,2-22,4). ) en el grupo de elección del médico (n = 163; CRI, 0,64; IC del 95 %, 0,48-0,88), y en el análisis actualizado, la mediana de SG fue de 23,9 meses (IC del 95 %, 21,7-25,2) versus 17,6 meses (95 % IC), 15,1-20,2; frecuencia cardíaca, 0,69; IC 95%, 0,55-0,87). Las tasas de SG a 24 meses fueron del 49,0 % (IC del 95 %, 43,3 %-54,5 %) en el grupo de T-DXd y del 35,1 % (IC del 95 %, 27,3 %-43,0 %) en el grupo de Physicians’ Choice.

Moody señaló que los resultados eran consistentes con los hallazgos informados anteriormente observados en el análisis primario, en el que hubo una reducción del 31 % en el riesgo de muerte para los pacientes tratados con T-DXd frente a la quimioterapia seleccionada por el médico.²

La mediana de supervivencia libre de progresión (SSP) en todos los pacientes en el análisis primario fue de 8,8 meses (IC del 95 %: 8,3-9,8) en el grupo de T-DXd frente a 4,2 meses (IC del 95 %: 3,0-4,5) en el grupo elegido por el médico. brazo (HR, 0,37; IC del 95 %, 0,30-0,45). En el análisis actualizado, la mediana de supervivencia libre fue de 8,8 meses (IC del 95 %, 8,3-9,8) en el grupo de T-DXd y de 4,2 meses (IC del 95 %, 3,0-4,5) en el grupo de Physician’s Choice (HR), 0,36; 95 % IC, 0,29-0,45). A los 24 meses, la supervivencia libre de enfermedad en el grupo de T-DXd fue del 14,5 % (IC del 95 %, 10,8 %-18,7 %).

Para los pacientes con enfermedad con receptores hormonales positivos en el análisis primario, la mediana de supervivencia en el grupo de T-DXd fue de 9,6 meses (IC del 95%, 8,4-10,0) frente a 4,2 meses (IC del 95%, 3,4-4,9) al elegir un médico. brazo (HR, 0,37; IC del 95 %, 0,30-0,47). El análisis actualizado mostró una mediana de supervivencia de 9,6 meses (IC del 95 %, 8,4-10,0) en el grupo de T-DXd versus 4,2 meses (IC del 95 %, 3,4-4,9) en el grupo de Physician’s Choice (HR, 0,37; IC del 95 % , 3,4-4,9).IC), 0,30-0,46). La tasa de supervivencia a 24 meses fue del 15,4 % (IC del 95 %, 11,3 %-20,0 %) con T-DXd.

Un análisis exploratorio evaluó a pacientes con enfermedad con receptores hormonales negativos. La SG en el análisis primario fue de 18,2 meses (IC del 95 %, 13,6-no evaluable) con T-DXd en comparación con 8,3 meses (IC del 95 %, 5,6-20,6) en el grupo de elección del médico (HR, 0,48; IC del 95 %, 0,24 ). )-0,95). El análisis actualizado mostró una SG de 17,1 meses (IC del 95 %, 13,6-23,0) en comparación con 8,3 meses (IC del 95 %, 5,6-20,4) entre ambos brazos, respectivamente (HR, 0,58; IC del 95 %, 0,31-1,08).

Las tasas de SG a 24 meses fueron del 22,4 % (IC del 95 %, 18,5 %-47,5 %) en el grupo de T-DXd en comparación con el 11,8 % (IC del 95 %, 2,0 %-31,2 %) en el grupo de elección del médico.

La mediana de supervivencia en el análisis primario realizado por una revisión central independiente y ciega fue de 8,5 meses (IC del 95 %, 4,3-11,7) en el grupo de T-DXd frente a 2,9 meses (IC del 95 %, 1,4-5,1) en el grupo de elección del médico (HR, 0,46; IC 95%, 0,24-0,89). El análisis actualizado realizado por la revisión del investigador destacó una mediana de supervivencia de 6,3 meses (IC del 95 %, 4,2-8,5) en el grupo de T-DXd y de 2,9 meses (IC del 95 %, 1,4-4,2) en el grupo de Physician’s Choice (HR, 0,29; IC 95%, 0,15-0,57).

Hubo una reducción del 42 por ciento en el riesgo de muerte y una reducción del 71 por ciento en la progresión de la enfermedad en esta población con receptores hormonales negativos que recibió T-DXd, anotó Moody.

En todos los pacientes, la SSP2 fue de 15,4 meses (IC del 95 %, 13,6-16,5) en el grupo de T-DXd versus 9,7 meses (IC del 95 %, 8,3-10,8) en el grupo de Physician’s Choice (HR, 0,51; IC del 95 %, 0,41 -0,64). ). En el grupo con receptor hormonal positivo, la mediana de PFS2 fue de 15,5 meses (IC del 95 %, 13,8-17,2) en el grupo de T-DXd y de 10,5 meses (IC del 95 %, 8,3-11,4) en el grupo de Physician’s Choice (HR, 0,51) ; IC 95%, 0,40-0,64).

Se produjeron eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) de grado 3 o superior en el 54,4 % de los pacientes en el grupo de T-DXd y en el 67,4 % en el grupo de Physician’s Choice, y se produjeron efectos secundarios graves en el 29,1 % frente al 25,6 %. Debido a los TEAE, se informó la interrupción del tratamiento en el 16,7 % frente al 8,1 %, la interrupción de la dosis en el 41,8 % frente al 42,4 %, la reducción de la dosis en el 24,0 % frente al 37,8 % y las muertes en el 4,0 % frente al 2,9 % entre los brazos de T-DXd y Physician’s Choice. . , respectivamente. Se informó que las muertes que ocurrieron durante el tratamiento fueron del 3,8% frente al 4,7%.

Los TEAE relacionados con fármacos más comunes que fueron de grado 3 o superior en el grupo de T-DXd fueron neutropenia (14%), anemia (9%) y fatiga (8%). Para los seleccionados por el médico, la neutropenia (42%), la leucopenia (19%) y el aumento de las transaminasas (11%) fueron los más comunes.

Referencias

1. Moody S, Jacquot W, Iwata H, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus tratamiento de elección del médico (TPC) en pacientes con cáncer de mama irresecable y/o metastásico con nivel bajo de HER2: resultados de supervivencia actualizados del estudio aleatorizado de fase 3 DESTINY-Breast04. Presentado en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica de 2023, del 20 al 24 de octubre de 2023. Madrid, España. Resumen 376O.

2. Modi S, Jacquot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab deruxtecan en cáncer de mama avanzado con bajo nivel de HER2 tratado previamente. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20. doi:10.1056/NEJMoa2203690