En un estudio reciente publicado en medicina naturalEn el estudio, los investigadores exploraron los factores de riesgo genéticos asociados con varias enfermedades para comprender su impacto en los años de vida saludables.

Los investigadores estimaron este efecto utilizando los años de vida ajustados por discapacidad (DALY), los años de vida saludable perdidos debido al deterioro de la calidad de vida o muerte prematura por enfermedad.

antecedentes

Los estudios que investigan la asociación de variantes genéticas con el riesgo de enfermedad han identificado polimorfismo a gran escala, cuando una sola diferencia genética afecta a dos o más rasgos no relacionados. La cuantificación del efecto de los factores de riesgo genéticos en la salud humana se limitaba a estudios de una sola enfermedad o carecía de medidas comparables distintas de la duración de la vida.

Las evaluaciones de riesgo comparativas han examinado el impacto de las exposiciones modificables, como la ingesta de sodio, en la salud general, pero aún falta una evaluación sistemática del impacto de los factores de riesgo genéticos. Una evaluación integral de la influencia de los factores de riesgo genéticos en la carga general de la enfermedad será muy útil para implementar el cribado genético y en vivo Edición de genes en la provisión de terapia dirigida para mejorar la calidad de vida.

sobre estudiar

El estudio actual utilizó datos de dos estudios de Biobank, FinnGen y UK Biobank, y recopiló información genética de 735.748 personas sobre 80 enfermedades. Esto se correlacionó con las estimaciones de DALY del estudio Global Burden of Disease (GBD) de 2019, que estimó DALY atribuibles a una lista completa de enfermedades y lesiones para cada país. Los años vividos con discapacidad (YLD), que indican una calidad de vida reducida, y los años de vida perdidos (YLL), que indican una muerte prematura por enfermedad o lesión, se combinan para calcular DALY.

Para establecer un estándar para la evaluación comparativa de riesgos, los investigadores clasificaron los factores de riesgo genéticos según sus efectos sobre la salud y los correlacionaron con factores de riesgo modificables. Este enfoque proporciona una medida consistente para comparar los efectos en la salud de las variantes genéticas de riesgo en diferentes enfermedades.

consecuencias

Los resultados indicaron que, a nivel individual, las variantes genéticas raras tenían un mayor impacto en los AVAD que las comunes. Las variantes genéticas nocivas raras relacionadas con los cánceres de mama, ovario, próstata, hígado y colorrectal, así como las de miocardiopatía, miocarditis y cardiopatía isquémica, tienen el mayor efecto sobre los AVAD individuales.

A nivel de la población, estas variantes raras tuvieron un impacto mucho menor en los AVAD que la variante común debido a las frecuencias más bajas en la comunidad. Una variante de la lipoproteína A (LPA) El locus tuvo el mayor número de años de vida individuales ajustados por discapacidad y está involucrado en la cardiopatía isquémica y la cardiopatía valvular no reumática.

Las variantes genéticas comunes que tuvieron un efecto significativo en los AVAD se relacionaron con el riesgo de cardiopatía isquémica, demencia, cáncer de próstata o diabetes tipo 2. Dado que el número de AVAD de una enfermedad depende de su prevalencia, su contribución a la muerte prematura y su papel en la disminución de la calidad de vida, las enfermedades comunes tienen una tasa de DALY más alta en la población porque conducen a la prolongación de la vida con discapacidad o conducen a una infección temprana. índice de mortalidad.

Los autores también consideraron variables que afectaron los factores de riesgo promedio, como la presión arterial y el índice de masa corporal, al calcular los DALY. Sin embargo, las variantes con puntuaciones DALY altas estaban directamente relacionadas con la enfermedad y no con factores de riesgo intermedios.

La única excepción fue la variable en un archivo. ARNCH5/A3/B4 El conjunto de genes que causan la dependencia a la nicotina. Si bien es un factor de riesgo intermedio, esta variante ha resultado en puntajes altos de DALY debido a su papel en el cáncer de pulmón, el trastorno vascular intestinal, el aneurisma aórtico y la EPOC.

Los rasgos que contribuyen al SGP pueden ser los cardiomiocitos, como la enfermedad coronaria o la diabetes mellitus tipo 2, o estar relacionados con el dolor y la adicción, que incluyen la dependencia de sustancias, el dolor lumbar, el dolor crónico multisitio, los trastornos depresivos mayores y el tabaquismo. El estudio encontró que estar en el 10% superior de PGS para el dolor crónico en múltiples sitios tuvo un impacto significativo en los AVAD.

Conclusiones

En general, los resultados sugieren que los factores de riesgo genéticos pueden tener un impacto significativo en la cantidad de años de salud perdidos debido a la reducción de la calidad de vida o la muerte prematura por enfermedad. El estudio reveló que algunas variantes genéticas asociadas a enfermedades comunes tienen AVAD en comparación con factores de riesgo modificables específicos, como la ingesta de sodio.

La estratificación de los factores de riesgo genéticos según las influencias en la salud puede ayudar a priorizar tratamientos e intervenciones y reducir el impacto de la enfermedad en la calidad de vida. Los autores también creen que, si bien los factores de riesgo genéticos no se pueden modificar actualmente, esta información se puede utilizar para mejorar la detección genética y priorizar los objetivos. en vivo Edición de genes.